糖尿病的前世今生来世：胰岛素的基因工程（2）

应该承认，至少在1973年，科恩和博尔还压根没有想到他们的研究和胰岛素，和糖尿病会有一丝一毫的关系。两个人正沉浸在发现的喜悦和竞争的高压中。要知道，东海岸那里不少鼎鼎大名的实验室，也在紧锣密鼓的展开重组DNA的研究呢。

于是还是老俗套的故事：面对可能的商业应用，产业界和资本的嗅觉总是要更灵敏。

1976年1月的一天，博尔在办公室里接到了一通陌生人的电话。电话那头的年轻人自称罗伯特.斯旺森(Robert Swanson)，鼎鼎大名的硅谷KPCB基金的合伙人。斯旺森热情的提到了科恩和博尔的“重要发现”，并且谦虚的询问能否约个时间和博尔喝杯咖啡，谈谈重组DNA技术的“可能商业应用”。

原定一刻钟的咖啡时间被延长到了三个小时。而那一天结束的时候，博尔和斯旺森，两个三十岁左右的年轻人已经迅速谈妥了一个约定：两人决定分头辞职，共同创立一家生物技术公司，探索基因工程的应用前景。

博尔和斯旺森的命运就此改变。而这家名为基因泰克(Genentech)的公司，也标志这基因工程这项革命性的技术发明，迅速走出实验室，走向产业化，走进千家万户的药盒。

基因泰克公司总部，位于美国加州南旧金山。这家创立于1976年的公司是医药产业乃至全球创新企业的传奇之一。建立在重组DNA技术之上的这家公司在过去的数十年，研究开发出数十种基于基因工程的重组蛋白和单克隆抗体药物，引领了整个生物技术产业的发展。基因泰克开发的著名药物还包括结直肠癌和其他癌症的药物Avastin，非小细胞肺癌药物Tarceva，乳腺癌药物Herceptin/Perjeta/Kadcyla等等。(图片来自www.triumgroup.com)

这家年轻的公司的第一个使命就是，利用科恩和博尔的重组DNA技术，让细菌为我们生产人胰岛素!

其实有了桑格对胰岛素氨基酸序列的测定，有了科恩和博尔的重组DNA技术，这项任务实际上并没有看起来那么耸人听闻：首先，人们已经通过桑格和后来者的工作，完全了解了人类胰岛素完整的氨基酸序列，并顺藤摸瓜的确定了人类胰岛素的DNA序列。因此，如果把人类DNA序列完整的合成出来，再利用重组DNA技术把它放到一个细菌质粒里面去，这种细菌应该就能源源不断的合成人类胰岛素，就像它如何产生抗生素的抗性蛋白一样。

1978年，仅仅开业两年后，年轻的基因泰克公司宣布生产出了人源胰岛素，其氨基酸序列和生物功能与人类自身合成的胰岛素别无二致。世界上第一个基因工程药物诞生了。1982年，胰岛素领域的奠基人礼来公司开始以优泌林(Humulin)为商品名销售基因泰克的产品。到本世纪初，全球胰岛素市场上超过2/3的产品为人源胰岛素，而全美市场中已经找不到动物胰岛素的存在。

优泌林(Humulin)，第一种利用基因工程手段生产的人源胰岛素，事实上也是人类历史上第一个基因工程药物。优泌林可谓是医药市场的常青树，上市超过三十年的优泌林，目前仍能实现每年超10亿美元的销售额。

1980年，基因泰克在万众欢呼中登陆纳斯达克，作为一家当时仍没有分钱利润的公司，基因泰克在IPO首日结束时的市值就达到4亿美元，这代表着人们对这家代表着新希望的制药公司的美好期待。而在2009年，瑞士制药巨头罗氏收购基因泰克时，花费达到了创纪录的四百六十多亿美元!基因泰克、博尔和斯旺森，在一个完美无缺的时间节点做出了正确的选择。因此他们的成功也就显得如此的水到渠成。

而优泌林的上市，也代表着胰岛素又一个美好时代的到来。

作者：中国生物细胞学学会  王力铭

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